近日，同济大学附属同济医院血液内科梁爱斌教授团队，基于医院临床研究中心立项的iit项目开展了一项单臂i期研究，旨在评估c-car039治疗复发/难治性b细胞非霍奇金淋巴瘤成人患者的安全性和初步疗效。研究成果以“phase 1 trial of prizloncabtagene autoleucel, a cd19/20 car-t for relapsed/refractory b-cell non-hodgkin lymphoma”发表在《blood》（if：21.0，jcr一区/中科院一区）。

同济大学附属同济医院李萍教授、梁爱斌教授分别为该高水平临床研究论文的共同第一作者、最后通讯作者。

研究背景

近年来，car-t细胞疗法在治疗r/r b-nhl方面取得了显著进展，尤其是针对cd19抗原的car-t疗法。然而，仍有部分患者在接受cd19 car-t治疗后出现疾病复发或耐药，且存在抗原逃逸现象。为了克服这一挑战，研究团队将目光转向了同时靶向cd19和cd20的双特异性car-t细胞疗法prizlon-cel，期望通过双重靶向机制提高治疗效果，降低抗原逃逸的风险。

研究方法

该研究是一项多中心、开放标签的单臂i期临床试验，共纳入48例r/r b-nhl患者，其中44例为大b细胞淋巴瘤（lbcl）。患者在接受3天的淋巴细胞清除化疗（环磷酰胺300 mg/m²/天，氟达拉滨30 mg/m²/天）后，静脉输注prizlon-cel（dl1：1.0×106 car /kg；dl2：2.0或2.5×106 car-t/kg；dl3：4.0或5.0×106 car-t/kg）。研究的主要终点包括剂量限制性毒性（dlt）、治疗相关不良事件（teaes）的发生率和严重程度。次要终点则涵盖了总体缓解率（orr）、缓解持续时间（dor）、无进展生存期（pfs）和总生存期（os）等。

figure 1 study design

研究结果

研究结果显示，prizlon-cel在r/r b-nhl患者中展现出了良好的安全性和显著的疗效。在安全性方面，所有患者均未观察到dlt，最常见的3级或以上teaes为中性粒细胞减少症（83.3%）、白细胞减少症（50.0%）和血小板减少症（27.1%）。car-t相关sae发生率为20.8%，最常见的cat-t相关sae为粒缺性发热（8.3%）。细胞因子释放综合征（crs）发生率为93.8%，但仅1例为3级事件，未出现4级或以上事件。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（icans）发生率为6.3%，且均为1级或2级事件。在疗效方面，所有患者的orr达到91.5%，cr为85.1%。lbcl患者的orr达到90.7%，cr为86.0%。中位随访时间为30.0个月，中位dor、pfs和os均未达到，2年dor、pfs和os率分别为66.0%、62.6%和76.5%。lbcl患者的2年dor、pfs和os率分别为68.1%、64.1%和79.0%。

研究意义

该研究是首次针对prizlon-cel治疗复发/难治性b细胞非霍奇金淋巴瘤的i期临床试验，其结果表明prizlon-cel不仅具有可控的安全性，还能在患者中实现深度且持久的缓解。这一发现为复发/难治性b细胞非霍奇金淋巴瘤患者提供了一种新的、有希望的治疗选择。此外，该研究还为后续的临床试验奠定了基础，有望进一步推动car-t细胞疗法在血液肿瘤治疗领域的发展。

figure 2 graphical abstract

参考文献

yu w, li p, zhou l, et al. phase 1 trial of prizloncabtagene autoleucel, a cd19/20 car-t for relapsed/refractory b-cell non-hodgkin lymphoma. blood. 2025:blood.2024026401. https://doi.org/10.1182/blood.2024026401.

团队介绍

上海市同济医院血液内科为上海市医学会血液学分会主委单位、中国研究型医院学会细胞治疗分会全国副主委单位、中国抗癌学会肿瘤血液病分会全国副主委单位。本中心是car-t研究国内开展最早、car种类最多、积累最丰富的单位之一。car-t治疗的骨髓瘤、淋巴瘤和白血病患者目前累计超千例，最长持续缓解时间达8年以上。于2020年入选上海市卫生健康委协同创新集群（2020cxjq02；项目名称：基于免疫表型的新型免疫制剂研发和肺癌精准化治疗策略研究）；2022年“基于多学科合作的难治复发血液系统恶性肿瘤car-t治疗体系的建立和应用”课题获批国家临床重点专科建设项目。本中心专注car新靶点和新型car免疫治疗的基础与临床研究。car-t相关研究获批科技部重点研

发计划1项、国家自然科学基金重点项目1项和面上项目5项。本中心是《car-t治疗nhl毒副作用临床管理专家共识》和《car-t细胞治疗mdt全程管理专家共识》的主编单位。2022年牵头撰写的《car-t细胞治疗淋巴瘤毒性管理中国专家共识》发表于cancer biol med杂志。2023年本中心牵头制定中国国际科技促进会团团体标准 4项。近5年以第一作者或通讯作者在blood、signal transduction and targeted therapy、journal of hematology & oncology、the lancet haematology、cellular & molecular immunology等国外权威杂志发表sci文章30余篇，其中影响因子≥10分以上论文有17篇，其中1篇被评为2022年中国血液学十大研究进展。

图文｜血液内科、临床研究中心

编辑｜张鹰妮

责任编辑｜谢壮丽

上观号作者：同济大学附属同济医院