2014年，金赛药业研发的长效生长激素作为一款国产自研的“全球首创”生物药获批上市，截至10年后的今天，该药依然是国内唯一获批上市的长效生长激素，也是全球唯一拥有peg化长效生长激素的基因工程制药企业。从“全球首创”到十年“保持第一”的制胜密码何在？一起来看↓

全球首个peg化长效生长激素

数据显示，我国4～15岁需要治疗的矮小患儿数量超700万。生长激素是调节每个孩子生长发育的关键激素，同时也是改善矮小患儿身高的治疗药物。但传统的短效生长激素由于需要“每天打一针”，在临床使用中常出现依从性差的问题，影响治疗效果。

1994年，金磊回国探亲，参加了中华人民共和国教育部组织的社会实践考察，走进许多贫困山区，看到许多十几岁的矮小儿童身高不足1米。他们生活窘困，在自卑和痛苦中挣扎求生，这让他深为震撼。当时，北京大学生物系毕业，中科院生物物理研究所攻读硕士学位之后的金磊赴美留学，在加州大学旧金山分校维尔博士的实验室进行“大肠杆菌蛋白质的表达、纯化及蛋白质工程”的研究工作，博士毕业时被提名该年度全美最佳博士论文，还荣获了久负盛名的“克莱文奖”(kreven’s award)，成为外国留学生获此殊荣的第一人。

回到美国后，他久久忘不掉山区里佝偻着的小小背影，他毅然卖掉美国的车和房，决定放弃优渥的生活，回国靠双手拯救一个个矮小的身影。这是一段刻苦铭心的科学家创业路。90年代的中国，制药企业技术落后，没有一家制药企业能生产重组人生长激素。金磊率领研发团队一头扎进实验室，两年后，终于攻克了高表达菌种构建、高密度发酵、高活性产品制备等多项技术难题， 并创制出国产第一支重组人生长激素，结束了重组人生长激素没有国药的历史。

1999年，金磊以重组人生长激素的创新成果获年度中国药学发展奖。2000年，金磊启动了水针生长激素的开发，在大量实验研究中，找到了可显著减缓生长激素降解速度的缓冲体系和抑制分子聚合的药用保护剂配方，创建了“非晶态蛋白稳定技术”，解决了重组人生长激素水溶液不稳定难题，并在2005年3月，上市了水针生长激素，实现了从国产首仿到与国际同步的跨越。同年，金磊以人生长激素水剂的创新成果获年度中国药学发展突出成就奖。

破解世界难题，常保创新优势

金赛的研发团队不满足于“从0到1”的突破，让更多患者受益，才是生物医药研发者从科学家到企业家的真正使命。然而，寻找一款合格的长效生长激素，需要破解一道道全球性的技术难题：既要保持其较长时间的血药浓度，保留生物学活性，还要考虑长期使用的安全性。认真分析评估后，放弃了当时在全球更多见的传统微球缓释技术路线，而选择了peg技术来研发长效生长激素。

由于生长激素类药物主要由肾脏进行清除代谢，肾脏清除就像一个“筛子”一样，而peg修饰过的药物分子体积越大，这个“筛子”就筛得越慢，药物也就能在体内维持得更久。原理听起来简单，但是想要做到药物作用时间长、有疗效且不能过度作用，找到“完美”平衡点，需要经历成千上万次的实验反复尝试才行。

peg技术运用在生长激素上全球尚属首次。虽然条件严苛，甚至面临庞大科研经费与多年努力付诸东流的风险，但经过研发团队坚持不懈地潜心研发，终于 “一周只需打一次”的全球首支peg化长效生长激素获批上市，中国生长激素药物的研发和生产也实现了从国内第一到亚洲第一再到全球第一的跨越。一年后的2015年，金赛药业“重组人生长激素系列产品研制与产业化”项目也凭借其技术创新荣获国家科技进步二等奖。

全球领先在手，金赛药业却从不懈怠。一方面，从2014年到2017年，金赛药业围绕“金赛增”开展了3000例真实世界案例，完成了该领域全球唯一的四期大样本临床试验，充分地验证了产品的安全性与疗效；另一方面，在ghd适应症获批后，金赛药业进一步推动新适应症的临床试验开展。

2023年，金赛药业提交了两个非ghd适应症的上市申请，分别为特发性身材矮小（iss）和先天性卵巢发育不全综合征（turner综合征）。2024年3月1日国家药监局药品审评中心官网显示，上述两种长效生长激素的非ghd适应症的上市申请均已经分别完成了药理毒理、临床、药学、统计、临床药理和合规等6个子项目的审评，正式进入综合审评阶段，预计2024年内将正式获批。届时，约300倍的市场扩增也意味着我国最广泛的患者人群有望获益。

全球研发中心落户张江

去年底，长春高新金赛药业全球科创总部及研发中心在上海张江国际医学园区举行开工及奠基仪式。据悉，该研发中心计划于2027年前投入使用，建成后可容纳2000名研发人员。

“长春高新金赛药业科创总部及研发中心，是我们依托上海，构建‘创新驱动、产品多元化、经营国际化’二次创业战略的重要支撑。我们热切期待能以此为契机，与浦东新区、张江科学城、上海国际医学园区深度合作，共同推动生物医药产业创新发展，早日研发出更多突破性的创新药物、药械和解决方案，造福中国乃至全球患者，并为浦东经济发展作出贡献。”金磊表示，凭借着多年潜心研发努力，金赛将迎来多平台创新的爆发期，多项具有突破性的创新产品接近ind申报或三期临床阶段，公司即将步入二次增长曲线。

妇女儿童健康是全民健康的基石。2019年7月，《健康中国行动（2019-2030年）》发布，将实施妇幼健康促进行动纳入经济社会发展总体规划中进行了系统部署。2021年9月，国务院印发《中国儿童发展纲要（2021-2030年）》《中国妇女发展纲要（2021-2030年）》，将保障女性和儿童的健康作为主要目标之一，推动全社会关注妇儿健康需求。基于对国家政策的深入解读和对健康需求的捕捉，金赛药业发挥自身优势，搭建领先技术平台，推动全球创新产品研发。“我们企业所有的产品创新都要有显著的差异化优势，张江研发中心的建设就是金赛自主创新战略的延续。”金磊说。

“我们已经建立了具有全球创新性和竞争力的研发产品管线，到2025年，金赛的产品管线将非常丰富，未来每年上市4个以上领先创新药品，5个以上创新器械产品。”金赛药业已将全球化升级作为重要的发展方向，锚定全球领先的奋斗目标，整合全球资源为国内患者带来顶尖的创新产品，同时将业务全球化作为自身发展战略，力争把全球领先的产品带给全球最广泛的患者。

随着上海全球科研中心的启动，金赛药业将通过领先研发技术平台和人工智能技术带来的差异化创新，持续推动产学研医融合发展，为妇儿健康提供全球最好的解决方案，真正实现用科技守护儿童和女性健康的美好愿景。

上观号作者：浦东观察