【同仁医线】打开记忆之门的钥匙来了-阿尔茨海默病的Aβ单抗疗法

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一年前,乔阿姨开始觉得记忆力大不如前,前说后忘,而且发生频率越来越高,有时候家人提醒也回忆不起来。女儿带乔阿姨来到同仁医院,在记忆障碍门诊做了检查,发现大脑的海马区(颞叶内部一对像拇指一样的结构)有轻度萎缩,随后的β淀粉样蛋白pet,证实乔阿姨脑部有β淀粉样蛋白沉积,确诊了阿尔茨海默病(alzheimer disease, ad)。

近1月,乔阿姨女儿在美国的同事告诉她关于ad最新治疗进展信息,因此再次来到同仁医院记忆门诊咨询。记忆门诊的方医生向张阿姨一家详细介绍了最新的治疗方法:β淀粉样蛋白单抗。β淀粉样蛋白单抗可以有效消除脑内沉积的β淀粉样蛋白斑块或者其前体,为从源头上解决问题。

2023年仑卡奈单抗成为第一款在美国完全获批上市的β淀粉样蛋白单抗新药,将于2024年7月在中国上市。经过评估,乔阿姨在同仁医院完成了用药前的充分评估,进入等待治疗的名单。

ad的早期症状

01

拨电话的时候

得来来回回看几遍电话本

才能完整按完 11 位数


02

有些常见的东西

明明每天都可能用到

但想不起来它该叫什么



aβ聚集是ad致病的“罪魁”

因为肥胖、衰老等原因,大脑清除“垃圾物质”的能力减弱,其中最具代表性的就是 β-淀粉样蛋白,aβ 在大脑内沉积得越来越多,会造成记忆力受损,情绪发生波动,脾气变差,给工作和生活造成严重影响,甚至影响家人。

ad治疗的疾病修饰疗法

目前一线ad治疗药物如乙酰胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂能在一定程度上改善早期ad患者的认知功能,但不能延缓疾病的进展。然而最近关于淀粉样蛋白的研究为ad的治疗带来新的希望。尤其是疾病修饰治疗(disease modifying therapy, dmt),作为一种新型治疗方法,其原理之一即靶向清除脑内的aβ斑块或者其前体,从而从源头上阻止或延缓疾病的进展。仑卡奈单抗的出现,使ad真正迈入“对因治疗”时代。

迄今为止全球仅上市9种治疗ad的药物

哪些人群适合?

dmt目前主要针对的人群是很轻的ad患者,包含ad所致的轻度认知障碍和轻度ad痴呆。这群老人日常生活功能基本保持完好或者仅有轻微的受损。

同仁医院认知障碍诊疗团队所建立的早期认知障碍多中心分级诊疗体系的研究显示早期认知功能障碍人群中痴呆的年发病率是12.02%。亲朋好友很难将这些老年人与ad相关联,普遍认为是老年健忘的表现。

因此dmt治疗适合于经过磁共振和pet/ct明确的ad患者,且通过认知行为量表测评确定处于轻度认知障碍或轻度痴呆阶段。


如何使用仑卡奈单抗?

仑卡奈单抗于 2023年7月6日获fda完全批准上市, 2024年1月5日在中国正式获批,2024年7月将在中国上市。临床上通过定期静脉注射的方式给药,注射1小时,观察4小时,每两周静脉注射1次,临床上将根据患者体重个体化计算用药剂量。

 dmt代表了ad治疗的未来方向,有望为患者带来更长的黄金窗口期和提高生活质量的机会。为应对ad精准化诊疗的趋势、解决dmt治疗给药问题,上海交通大学附属同仁医院正着手建设ad精准诊疗中心,并将于6月底落成,中心设有日间病房,配有专业的诊疗团队和护理团队,方便ad患者评估、治疗、随访一站式服务。



作者简介 

方珉  

主任医师

医学博士

同济大学硕士生导师

上海交通大学附属同仁医院神经内科 认知障碍亚专业负责人

上海中西医结合学会神经病学专业委员会  副主任委员

上海医学会神经内科分会认知障碍学组  秘书

中国康复医学会阿尔茨海默病与认知障碍康复专委会  委员

中国医师协会中西医结合分会  委员

上海卒中学会中西医结合分会  常务委员

上海衰老与退行性疾病学会主动脑健康分会  委员


2016年赴意大利安科纳联合大学医院进行学术访问和临床交流;2019年获美国哈佛大学climb-csrt临床研究证书。


作为主要参与人获得2016年上海医学科技奖、2017年上海市科学技术奖、上海市中西医结合科学技术奖,2022年上海康复医学科技一等奖。已发表sci学术文章22篇;先后承担上海市自然基金面上项目1项、上海市卫计委面上项目1项;上海市卫健委面上项目1项。作为主要完成人参与国家自然科学基金面上项目、上海市科委医学领域重大课题。

专家门诊:周二下午、周五下午



  审核简介

  刘学源   主任  

二级教授

博士研究生导师

医疗特长:

脑卒中规范化救治

早期认知功能障碍分级诊疗的筛查与防控

现任上海交通大学医学院附属同仁医院神经内科主任、卒中中心主任

中华医学会神经病学分会委员

中华医学会神经内科分会神经心理学组委员

中国卒中学会理事

中国卒中学会血管性认知障碍分会副主委

中国医师协会神经内科专委会委员

中华预防医学会卒中预防与控制专业委员会委员

上海医学会神经内科分会副主委

上海康复医学会副会长兼神经康复专委会主委

上海中西医结合学会神经内科分会前任主委

上海市卒中学会副会长兼神经康复专委会主委

上海市康复优秀学科带头人


主持国家自然基金课题面上项目5项、上海市重大、重点课题等20余项,发表相关学术论文200余篇,其中sci收录150余篇。以第一完成人获得上海市科技进步三等奖1项,上海市医学科技成果二等奖2项,上海市中西医结合三等奖1项,上海康复医学科技一等奖1项等。

专家门诊:周二下午

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供稿:方   珉

审核:刘学源

校审:戴   云

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上海交通大学医学院附属同仁医院

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上观号作者:上海市同仁医院