近日，国家药品监督管理局（nmpa）官网显示，仁会生物申报的贝那鲁肽注射液（菲塑美®）（以下简称“贝那鲁肽”或者“菲塑美®”）肥胖或超重适应症的上市许可申请获得批准。这意味着，贝那鲁肽成为国内第一款获批用于治疗肥胖症的原创新药。

“这也是中国原研的第一个减重药物。”

为了贝那鲁肽的研发和上市，上海仁会生物制药股份有限公司（以下简称“仁会生物”）总经理左亚军和团队已投入了20多年。

“做原创新药过程中，

最大的挑战还是：

你是第一个做的，

没有现成的经验可以借鉴。

当然，我认为

这也是原创新药最大的乐趣所在。”

探路：更适合中国人体质的原研新药

“我们希望能研发出

更适合中国疾病谱，

更适合国人治疗的原创新药。

让国人能使用中国自己的原创新药。”

“仁会生物的前身是上海华谊生物技术有限公司，属于上海华谊集团。在其成立之初，就制定了做原创新药的目标。”走上贝那鲁肽研发之路，左亚军认为自己更多的是“继承者”。

“早在上世纪60年代，glp-1（胰高糖素样肽-1）就被发现具有‘肠促胰岛素’效应，进餐时胃肠道能分泌一种激素，可以促进胰岛素分泌。到90年代，全球的科学家将glp-1作为药物靶点去开发。此时，国内的糖尿病患者人群正快速增加，但当时在慢病创新药领域，几乎没有什么国产药物能为患者提供更优的选择。”

“只依靠国外进口药物

无法解决问题，

那我们是不是可以做出

自己的原创新药？”

谈及贝那鲁肽的研发初衷，

左亚军回忆起

公司最早一批科学家的目标。

2016年底，我国首个治疗糖尿病的一类新药——贝那鲁肽注射液（谊生泰®）获批上市。它凝聚了孙玉琨、伍登熙、左亚军等科学家的心血。科研团队在十七年间持续攻关生物制药技术，建立了基因工程串联技术、多肽蛋白药物制备技术、生物药物长效制剂技术等先进技术平台。

“贝那鲁肽作为糖尿病药已经上市几年了，而新近获批的是其减重适应症。”左亚军说道。

据介绍，菲塑美®适用于bmi≥28kg/m²或bmi≥24kg/m²伴随至少一种体重相关合并症（如高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等），规格为4.2mg（42000u）（2.1ml）/支。

“菲塑美®就是根据

中国人的bmi标准来制定的，

更适用于我们国人的体质。”

左亚军介绍道。

突破：贝那鲁肽如何从糖尿病到体重控制？

从“降糖1类新药”到“减重原研新药”，贝那鲁肽被发现在减重中的潜力其实是一个“意外”。

“刚开始，我们并没有留意到贝那鲁肽的减重效果，在做降糖药的临床过程中，发现它确实会对体重有较好的控制效果。”左亚军笑称，“当时我们还把它当做一个不良反应记录在案。”直到贝那鲁肽作为降糖药物上市之后，其减重效果开始在医生群体中传开来，“我们才真正开始关注这款药物在糖尿病合并肥胖人群中的减重效果。”

据介绍，贝那鲁肽“随餐给药，模拟天然glp-1分泌模式，更加符合正常人的生理节律”；“起效迅速、半衰期短，用药后快速代谢，不在体内累积或长时间停留，腹胀、恶心等常见不良反应持续时间更短、程度更轻”。

“我们是全球唯一一个

把全人源glp-1开发成药物的企业。”

全人源也意味着它与人体天然的glp-1氨基酸序列完全相同，可模仿人体中脉冲式的激素分泌模式。“事实上，早期的文献中并不支持全人源glp-1开发成药，认为其半衰期短，作用有限。”左亚军团队在看到动物实验中看到它的疗效，在经过数次验证后，他们选择坚定地推进下去。

glp-1受体广泛分布于人体胰腺、脑、心脏等组织各处，受体的广泛存在决定了glp-1受体激动剂广泛的临床疗效，但是，不同glp-1受体激动剂与受体结合后的表现有所差异。近年，仁会生物联合科研人员共同对glp-1受体进行了深入研究。

“分析显示，贝那鲁肽激活glp-1受体后具有延迟效应，即贝那鲁肽激活glp-1受体后40-60分钟内，下游信号通路都处于持续激活状态，这提示贝那鲁肽生物效应半衰期高于血浆半衰期。所以才能降低我们餐后血糖，包括抑制进餐时的食欲。”

“

“它其实就是从精神上

帮你把胃口缩小了。”

左亚军进一步解释道，glp-1主要作用于大脑中调节食欲的区域，延缓胃排空，增加饱腹感，减少进食欲望，让“管住嘴”更容易，从而达到降低血糖，减轻体重的目的。

进击：一支可以减肥的“笔”，即将上线

《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》显示，国内已有超过50%的成年人和近20%的儿童、青少年超重肥胖。《“健康中国2030”规划纲要》指出，要控制超重、肥胖人口增长，加强肥胖病防治。

然而，传统减重药物安全性方面存在局限，肥胖/超重在国内的临床治疗中一直缺乏安全有效的治疗手段，尤其在安全、有效的体重控制药物方面，存在巨大未被满足的临床需求。

让患者用药更方便、更安全、更有效

是左亚军团队二十多年来努力的方向。

“贝那鲁肽注射液可以帮助国人健康减肥，不会增加其他疾病风险。用药四个月，停药三个月后测得的数据表明，相比同类药物，这款药的复胖率极低；一般给药1-2周见效。”

“我们作了隐针设计，这一设计也可以保证垂直给药。我们不用去医院，可以自己操作。”左亚军边说边演示起来，“用旋钮调节好剂量，然后像按动圆珠笔那样，把压杆按到底，药剂就通过针头喷洒了出来。”

贝那鲁肽注射笔的一头是像中性笔那样的可拆卸“笔帽”，另一头则是圆珠笔式的压杆。压杆部位还配有旋钮，以调节注射剂量。旋钮旁的显示面板上以0.02毫克为刻度，提供0到0.30毫克的剂量选择。“贝那鲁肽注射笔的针头只有4毫米，针头特别细，而且它的长度也决定了它不会触碰到你的神经系统，所以不会产生什么痛感。”

如无意外，九月份全国各地的患者就能凭医生处方用上减肥版的贝那鲁肽。而左亚军也将持续聚焦这个自己拥有多年经验的领域。

“其实我国慢病人群非常多，

需求也很多样化。

我想带领团队持续扎根在这个领域里，

尤其是代谢性疾病，

把它做深做透，

为慢病领域的患者研发更多新药。”

左亚军说道。

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上观号作者：上海科技