本期“破冰”带来的是和度生物与上海市生物医药科技发展中心（以下简称“生药中心”）惺惺相惜的故事。
破冰的力量
来自对原始创新支持的“勇气”。
“我们正在做的领域现在全国是一个‘空白’，
在全球也是刚刚萌芽。”
和度生物技术（上海）有限公司（commbio therapeutics，以下简称“和度生物”）创始人向斌所谓的“空白”，是指细菌载体基因治疗的新药研发领域。
实际上，这一创新性的治疗方式自诞生之初就吸引了海内外专家的关注。对标美国新兴生物技术企业，向斌带领着这家合成生物学大热门之下的细分赛道企业成为中国最早的一批探索者，也是全球最早的一批企业。
向斌介绍，预计今年夏天，会有第一位患者试用和度生物开发中的新药。从全球来看这样的创新进度也是非常领先的。
向斌说：“很荣幸得到生药中心的支持与合作，这极大地助力了和度生物基因工程菌活体药物的开发。”
“在美国都还没做成功的创新，我们在中国也在同步探索、冲刺。其实我觉得生药中心愿意在原始创新的初期就支持和度生物，这就是一个范例。”
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一个没有被证明过的“新”路径
在向斌看来，“细菌载体基因治疗”是一个新的药物方法学，新的细分领域，是基因药物的一种新的递送方式。
创立于2019年的和度生物，致力于研发基因工程菌活体药物，递送到肠道并调节疾病的肠道免疫、代谢等信号，从而治疗疾病。通过crispr-cas9等基因编辑方法，将潜在的疾病治疗基因整合至细菌染色体的特定位点，构建基因工程菌并将之开发成一种活性生物药，这一新兴药物方法学在全球工业界也是一个刚刚萌芽的方向。肠道这个之前被人类低估的器官能创出一条新赛道吗？
向斌说：“挑战是很明显的，跟‘新’有关系，尤其是跟‘原始创新’有关系的工作，都必然会遇见挑战。因为我们做的这个方向，是一个真正意义上的原始创新，并且是全球范围内的原始创新。”
其实“细菌载体基因治疗”
又称为“重组活体生物药”
这样的方法学，
在学术界从上世纪90年代
就开始在探索了，
但在药物工业界
2015年左右才开始萌芽。
当时，还在诺华全球创新小组的向斌也在基因工程细菌方向做科研探索。到2018年，向斌带领的创新小组根据研究数据认定，基因工程细菌有着巨大的潜力，准备立项做药物研发，然而当时诺华公司的领导层建议在这个全新药物开发方向先通过对外合作开始。
对于那时的向斌来说，这是全球刚刚萌芽的赛道，是一个还没有人走通过的新路径。“基于早期的研究和探索，我们对这个新的药物方法学非常相信，认为它是合理的路径，想全力以赴开展研发工作，对外合作的方式太慢了。”
“要不我就离开诺华，成立一个新的公司，专门做这个方向。这个决定也得到诺华上海研发中心领导的鼓励。”向斌这样想就这样去做了。
离开“药企巨头”，
一家创业公司如何赢得全球竞争？
一般来说，科学家创业，从实验室走向市场，要经历数个死亡谷。
一个新产品的诞生，
从实验室到中试到量产，
动辄百万元的实验设备和资金压力
如何解决？
一个新药要得到市场的认可，
行业标准如何建立？
……
特别是对于正在进行全球原创新药研发的一家创业企业来说，如果仅凭一个企业自身的力量其实远远不够，需要其他资源的支持不言而喻。2021年，向斌在有机会与生药中心交流接触后，很快与生药中心达成合作。“说是合作，但更多的是生药中心对我们创业企业的扶持。”
向斌介绍，基因工程菌从实验室研究到药物开发，药物工艺非常关键，在生产工艺放大过程所需的中试设备尤其昂贵。与生药中心发酵体系的合作让和度生物不需要购置昂贵的固定重资产。“这极大缓解了公司创业阶段的资金压力，可以将有限的资源应用到科技攻坚环节。”
此外，由于这个细分领域非常新，产品质量体系、质量标准的建设对和度生物也非常关键。生药中心与和度生物合作成立了基因工程菌活体药物质量研究联合实验室，目前在联合实验室框架下正开展质量研究和标准建设相关工作。
向斌说：“生药中心对和度生物的这些支持，不只是对一家创业企业的发展有助力，对中国在这个细分领域的创新发展也有助益。和度生物作为早期探路者在各方面路径、方法、以及标准的探索，也有助于后来企业跟上并快速使用。”
创业快与慢
“对原始创新的认知和支持是最大挑战”
“我觉得我们遇到的不单是技术上的挑战，不是科学的挑战，也不是摸索过程的挑战，而是一个原始创新的理想如何适应大环境的挑战。毕竟，在现实市场环境下，大家还是希望最好两三年就有一个进入到临床阶段的项目。”向斌坦言。
2019年创立至今，和度生物用4年的时间围绕基因工程细菌建立了临床前研究技术平台，在此平台基础之上，建立了长线的药物研发管线和短线的消费品研发管线。向斌强调，“短线的产品能够让公司较快有现金流，可以支持长线的药物研发。”。公司的第一个消费品项目现在处在安全认证阶段，有望今年年底左右推向市场。”
在向斌看来，“药物原始创新的意义是能从根本上造福病人。”
向斌介绍，和度生物进展最快的疾病项目是代谢罕见病苯丙酮尿症，临床上一直没有合适的药，患者只能通过吃一种特殊的食品来控制体内苯丙氨酸的含量。“患者很痛苦。我们目前这个方法已经在动物模型证明了安全性和有效性，正在准备进入人体试验阶段。”
和度生物另一个自身免疫疾病项目针对的炎症性肠病，已成为一个全球性的疾病，中国患者现在近150万。炎症性肠病病因尚不明确，与环境、遗传、肠道微生态等多种因素相互作用导致的肠道免疫失衡有关。向斌介绍，目前的药都是针对单靶点，临床效果有限，副作用大，同时特别容易复发。而基因工程菌可以针对多靶点进行调控，有潜力达到更好的药物疗效，同时在肠腔局部作用的安全性也会更佳，就如同益生菌一样。
“从肠道角度做基因工程菌药物研发，其实对一些慢性疾病病人、以及自身免疫疾病病人有现实意义。我特别期待和度生物的研发药物进入临床试验，用患者的数据证明这个方法学有它独特的优势和治疗潜力。”
2023年，和度生物还开辟了“纳米材料+基因工程菌”的新赛道，向斌期待与上海市肿瘤研究所的联合实验室早日创制出新型药物造福患者。向斌介绍，和度生物今年还将会进行新一轮资本融资。
关于未来，“公司的中长期规划一直就在我脑海里，我希望和度生物成为这个细分领域全球的一个重要企业，我们正在往那个目标接近。”向斌说。
// 2023破冰前行 //
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上观号作者：上海科技