近日，上海交通大学医学院附属仁济医院消化科房静远教授团队在著名学术期刊《细胞·代谢》（cell metabolism，影响因子if=31.373）在线发表重要研究成果，首次揭示了肠道菌群能够介导宿主尿素循环代谢途径，与宿主形成免疫-微生物代谢轴，进而调节宿主免疫代谢与功能，影响结直肠癌的发生。这一研究成果为干预结直肠腺瘤-腺癌进程提供了潜在的诊断、预警及治疗靶点。

这里的宿主可以理解为人，研究人员将肠癌患者和肠腺瘤患者的肠道菌群进行比较，发现尿素循环通路的抑制剂及富含尿素酶的益生菌有可能成为预防肠道腺瘤复发及癌变的有效干预制剂。

对于结直肠癌的发生机制，目前大多数学者公认腺瘤-腺癌序列学说，约85%的散发型结直肠癌是由腺瘤进展而来。内镜下切除腺瘤可以将结直肠癌的发病率降低76%至90%。

腺瘤是息肉中的一种，息肉切除术后仍有相当高的复发概率。目前，对于腺瘤复发和癌变的判断，主要依赖于解剖和组织学特征，包括息肉的大小、数量和是否存在异型增生。然而，这些特征并不具有特异性，亟需更加精确的临床指标用于判断腺瘤-腺癌的恶性转化。

该研究中，研究人员聚焦于肠道微生态与宿主代谢之间的相互作用机制，通过对结直肠腺瘤和结直肠癌的单细胞转录组、微生物组、代谢组和临床队列数据的整合分析，证实在结直肠腺瘤-腺癌进展过程中，宿主尿素循环代谢途径显著激活，并伴随着以双歧杆菌为代表的具有尿素降解功能的肠道共生菌的缺失。尿素高负荷可通过抑制巨噬细胞中p-stat1和sat1启动子区域的结合效率，促进巨噬细胞向免疫抑制性亚型分化，进而破坏肠道免疫稳态。进一步动物干预实验提示尿素循环通路的抑制剂及富含尿素酶的益生菌有可能成为预防肠道腺瘤复发及癌变的有效干预制剂。

这项基础结合临床验证的研究确定了尿素循环通路作为宿主-微生物共代谢途径参与结直肠癌发生的新机制，首次提出“肠菌和宿主共代谢调控肠道免疫微环境”的全新观点，从全新的理论层面补充和完善了肠道细菌影响大肠腺瘤进展癌变的知识概念体系，也为干预结直肠腺瘤-腺癌进程提供潜在的诊断、预警及潜在治疗策略。

论文共同第一作者为仁济医院消化科陈豪燕研究员、博士研究生童天颖、博士研究生陆诗媛及胃肠外科季林华医师，消化科房静远教授、洪洁研究员及陈豪燕研究员为该论文共同通讯作者。

上观号作者：浦东观察